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Parasites & Vecteurs volume 16, Numéro d'article : 269 (2023) Citer cet article

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Les infections à Plasmodium ovale sont largement répandues mais rarement étudiées, et le fardeau de la maladie qui en résulte a été sous-estimé. La région II du domaine protéique de liaison de Plasmodium ovale curtisi Duffy (PocDBP-RII) est un ligand essentiel pour la reconnaissance des réticulocytes et l'invasion des cellules hôtes par P. ovale curtisi. Cependant, la variation génomique, l’antigénicité et l’immunogénicité de PocDBP-RII restent des lacunes majeures dans les connaissances.

Au total, 93 échantillons de P. ovale curtisi ont été collectés auprès de travailleurs migrants rentrés en Chine en provenance de 17 pays d'Afrique entre 2012 et 2016. Le polymorphisme génétique, la sélection naturelle et la variation du nombre de copies (CNV) ont été étudiés par séquençage et PCR en temps réel. . L'antigénicité et l'immunogénicité de la protéine recombinante PocDBP-RII (rPocDBP-RII) ont été examinées plus en détail, et les réponses humorales et cellulaires des souris immunisées ont été évaluées à l'aide de micropuces à protéines et de cytométrie en flux.

Le rPocDBP-RII (39 kDa) efficacement exprimé et purifié a été utilisé avec succès comme antigène pour l’immunisation chez la souris. La diversité des haplotypes (Hd) du gène PocDBP-RII était de 0,105 et l'indice de diversité des nucléotides (π) était de 0,00011. Aucune augmentation du nombre de copies n'a été observée parmi les isolats collectés de P. ovale curtisi. De plus, rPocDBP-RII a induit une production persistante d’anticorps spécifiques de l’antigène avec un titre d’anticorps IgG sériques de 1 : 16 000. Les cellules T productrices d'IFN-γ, plutôt que les cellules productrices d'IL-10, ont été activées en réponse à la stimulation de rPocDBP-RII. Par rapport aux souris immunisées contre le PBS (témoin négatif), il y avait un pourcentage plus élevé de lymphocytes T CD4+CD44highCD62L− (cellules T mémoire effectrices) et de lymphocytes T CD8+CD44highCD62L+ (cellules T mémoire centrale) chez les souris immunisées par rPocDBP-RII.

Les séquences PocDBP-RII étaient hautement conservées dans les isolats cliniques de P. ovale curtisi. La protéine rPocDBP-RII pourrait assurer la médiation de l’immunité protectrice au stade sanguin via les lymphocytes T CD4+ et CD8+ producteurs d’IFN-γ et les lymphocytes T mémoire, en plus d’induire des anticorps spécifiques. Nos résultats suggèrent que la protéine rPocDBP-RII a le potentiel en tant que candidat vaccin pour fournir une évaluation et des conseils pour les activités de contrôle et d'élimination du paludisme.

Le paludisme est une maladie causée par l'espèce Plasmodium, et on estime qu'il y a eu 247 millions de cas de paludisme en 2021 dans le monde, la majeure partie de l'augmentation des cas au cours des 5 dernières années se produisant dans la Région africaine de l'OMS [1]. Parmi les cinq espèces de parasites du paludisme infectant les humains, Plasmodium ovale est souvent négligé en raison des symptômes bénins du paludisme qu'il provoque. Il a été prouvé que Plasmodium ovale est divisé en deux sous-espèces génétiquement distinctes appelées P. ovale curtisi et P. ovale wallikeri [2], la première étant à l'origine d'une proportion plus élevée de cas importés, d'une période d'incubation plus longue et d'un nombre de plaquettes et d'un nombre total de leucocytes plus élevés que paludisme causé par ce dernier [3, 4]. Cependant, les caractéristiques morphologiques, le syndrome clinique, la réponse au traitement et les caractéristiques récurrentes de P. ovale sont similaires à ceux de Plasmodium vivax [5], ce qui facilite la confusion avec P. vivax dans le diagnostic de routine et sous-estime donc la prévalence mondiale de P. ovale [3, 6]. Par exemple, une étude descriptive a montré que l’importation de P. ovale d’Afrique représentait une grande proportion du total des cas de paludisme dans la province du Henan, en Chine, encore plus que celle de P. vivax [7]. Les programmes d'élimination du paludisme en Afrique doivent donc inclure des stratégies pour contrôler ces parasites du paludisme jusqu'ici négligés.

La protéine de liaison Duffy (DBP) est considérée comme un candidat vaccin prometteur au stade sanguin [8] qui est impliquée dans l'invasion des réticulocytes de l'hôte par les mérozoïtes de Plasmodium vivax et de P. Knowlesi par interaction avec les récepteurs de l'antigène Duffy de la chimiokine hôte (DARC) [ 9, 10]. Les domaines fonctionnels de liaison aux récepteurs de PvDBP ont été retracés jusqu'à la région N-terminale riche en cystéine II (DBP-RII), également connue sous le nom de domaine de type Duffy-binding (DBL) (11). Néanmoins, sous une pression immunitaire sélective, la diversité allélique peut entraîner une perte de réactivité et d'immunogénicité fonctionnelle de PvDBP-RII, ce qui constitue un défi potentiel pour le développement de vaccins (12, 13). Un autre type important de variation génomique chez Plasmodium est la variation du nombre de copies (CNV) [14]. En effet, des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) [15] et des CNV [16] ont été identifiés dans PvDBP-RII, ce qui pourrait favoriser l'évasion de P. vivax contre l'immunité humorale de PvDBP, limitant ainsi l'efficacité du vaccin. Plus précisément, les anticorps fonctionnels contre le DBP présentent des épitopes cibles prioritaires [17], mais les variants alléliques du DBPII peuvent modifier la réactivité des anticorps spécifiques de la souche autres que les anticorps dérivés du MBC [18]. De plus, les données provenant de modèles murins d’infection palustre suggèrent que les lymphocytes T CD4+ et CD8+ pourraient contrôler la production de cytokines telles que l’IFN-γ et l’IL-10 [19], et que les lymphocytes T mémoire assureraient ensuite une immunité protectrice au stade sanguin [20, 21 ].